Retrowirusy.pdf

(692 KB) Pobierz
Retroviridae
Retrowirusy
−
Pierwszy odkryty ludzki retowirus został nazwany ludzkim wirusem białaczki z komórek T typu I – HTLV – I,
występował endemicznie w Japonii oraz Afryce
−
Drugi wirus – HTLV – II został nazwany ludzkim wirusem białaczki z komórek T typu II i został wyizolowany w
Seattle z komórek pacjenta chorego na białaczkę kosmatokomórkową
−
W 1981 u mężczyzn homoseksualnych został opisany nowy zespół kliniczny, który charakteryzował się głębokim
upośledzeniem odporności – AIDS – był on wywołany przez trzeci retrowirus – HIV – 1
−
Czwarty retrowirus – HIV – 2 został wyizoloany od pacjentów z niewielkimi niedoborami immunologicznymi w
zachodniej Afryce
Rodzina
Retroviridae
Podrodzina
Oncoviridae
wirus
HTLV – I
−
Chłoniak
−
Tropikalny niedowład spastyczny
Retroviridae
Retroviridae
Retroviridae
Retroviridae
Budowa
−
Wirus ssRNA - rdzeń białkowy zawiera 2 cząsteczki RNA w formie rybonukleoproteiny
−
Z diploidalnym genomem RNA związanych jest kilka cząstek enzymu RT – odwrotnej transkryptazy
−
Symetria ikosaedralna
−
Posiada osłonkę lipidową, która pokryta jest glikoproteinowymi wypustkami białka otoczkowego (env)
Genom i polipeptydy
−
Genom wirusa HIV -1 zawiera pojedyncza nic RNA o długości 10 000 nukleotydów
−
Wirus posiada 3 dodatkowe geny regulacyjne, które mogą wzmóc replikację wirusa – rev, tat, vif
−
Wirus posiada gen represorowy nef
−
Dwa najważniejsze białka wirusowe z punktu widzenia diagnostyki laboratoryjnej to:
•
•
Polipeptyd env
Polipeptyd gag
Yvetta
Oncoviridae
Lentiviridae
Lentiviridae
Lentiviridae
HTLV – II
HIV – 1
HIV – 2
SIV – 1
−
Białaczka włochatokomórkowa
−
Niedobór immunologiczny,
encefalopatia
−
Niedobór immunologiczny
−
Niedobór immunologiczny
Człowiek
Małpy
Człowiek
Człowiek
Choroba
−
Białaczka z dojrzałych komórek T
Naturalny gospodarz
Człowiek
Replikacja
−
HIV – 1 wiąże się swoiście z receptorem CD4, który występuje na powierzchni limfocytów T
h
– pomocniczych ;
receptory te znajdują się w niewielkiej ilości na powierzchni limfocytów B, makrofagów, komórek
dendrytycznych i komórek mózgu
−
Wirus do dostaje się do wnętrza komórki poprzez fuzję z błoną komórkową
−
Enzym RT – odwrotna transkryptaza przepisuje wirusowe RNA i tworzy kopię DNA – porcja RNA zostaje
strawiona, a powstaje dwuniciowa cząsteczka DNA. Początkowo przyjmuje ona kształt kulisty, następnie zaś
staje się ponownie liniowa przed integracją. Integracja jest niezbędna do ustanowienia stanu latencji, przy
czym wirus może replikować się bez integrowania się z komórkowym DNA
−
Retrowirusy uwalniane są z zakażonej komórki przez pączkowanie z błony komórkowej
Objawy kliniczne AIDS u dorosłych
−
Po ostrej chorobie grypopodobnej o łagodnym przbiegu i okresie wylęgania około miesiąca process choroby
ucisza się
−
Przez kolejne 4 lata następują kolejne fazy choroby, gdzie pojawia się utrata masy ciała, niewyjaśniona
limfadenopatia, łagodne zakażenia oportunistyczne, nawracająca lub stale utrzymująca się gorączka,
biegunka. U pacjentów w tej grupie rozwija się pełnoobjawowe AIDS, którego zwiastunek są pleśniawki i
półpasiec.
−
AIDS jest epidemiczną chorobą wirusową, która wywołuje immunosupresje predysponującą do zakażeń
oportunistycznych, które niestety zagrażają życiu, a ich czynnikami są:
•
•
•
•
Pneumocystis carinii
CMV
Toxoplasma gondii
Candida
•
•
•
HSV
Cryptosporidium
Mycopalsma pneumoniae
−
Charakterystycznym objawem, który występuje przede wszystkim u osób homoseksualnych jest mięsak
Kaposiego
•
•
•
•
Nowotwór przyjmuje u postać agresywną
Zmiany pojawiają się w obrębie skóry i trzewi
Nowotwór nie daje przerzutów
Zmiany w obrębie skóry są bezbolesne i ukazją się w różnych miejscach na skórze błonach śluzowych
Yvetta
Objawy kliniczne AIDS u dzieci
−
Do zakażenia może dojść:
•
•
•
Przez łożysko
W czasie porodu
Przez mleko matki
Śródmiąższowe zapalenie płuc
Przetrwała kandydoza
Obrzemienie ślinianek przyusznych
A dodatkowo występują przynajmniej 2 z następujących objawów:
•
•
•
•
Yvetta
Limfadenopatia
Nawracające zakażenia bakteryjne
Hepatosplenomegalia
Przewlekła biegunka
−
Za dziecko chore na AIDS uznaje się dziecko, u którego przez 2 miesiące utrzymuje się:
•
•
•
−
Śmiertelność wśród dzieci z AIDS jest wysoka
Leczenie
−
Nie ma leku, który umożliwiłby wyleczenie z zakażenia retrowirusowego
−
Celem leczenia jest zmniejszenie ilości HIV – tzw. wiremii – do bardzo niskiego poziomu, określanego mianem
poziomu „nieoznaczalnego”
−
Obecnie AIDS nie jest jednak chorobą śmiertelną, a jedynie przewlekłą, ponieważ w wyniku obecności na
rynku antybiotków i leków antyretrowirusowych długość życia pacjentów chorych uległa znacznemu
wydłużeniu
−
Do leków antyretoriwrusowych jest zaliczana:
•
•
•
Zydowudyna – toksyczna dla komórek szpiku kostnego
Didanozyna
Foskarnet
Nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) - celem jest białko HIV zwane odwrotną
transkryptazą.
•
Nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NtRTI) - celem jest białko HIV zwane odwrotną
transkryptazą.
•
Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI) – celem jest również odwrotna
transkryptaza
•
•
•
Inhibitory proteazy (PI) – celem jest białko HIV zwane proteazą.
Inhibitory wejścia – powstrzymują HIV przed wejściem do ludzkiej komórki.
Inhibitory integrazy – celem jest białko HIV zwane odwrotną integrazą, powstrzymują wirusa przed
przeniknięciem do ludzkich komórek.
Objawy kliniczne zakżenia HTLV – I
−
Białaczka z dojrzałych komórek T
−
Tropikalny niedowład spastyczny
−
Chłoniak skóry
−
Chłoniak węzłów chłonnych
−
Hepatosplenomegalia
−
Hiperkalcemia bez zmian w obrębie kości
Objawy kliniczne zakżenia HTLV – II
−
Białaczka kosmatokomórkowa z limofocytów T
Yvetta
−
Istnieje sześć rodzajów (tzw. klas) leków antyretrowirusowych:
•
Patogeneza HIV – 1 oraz HIV – 2
−
HIV – 1 dostaje się do organizmu drogą:
•
•
•
Krwi
Podczas stosunku płciowego
Nadużywania dożylnych leków
odurzających
syncytiów i śmierci komórki
−
Replikacja genomu jest zwiększona w limofocytach T aktywowanych przez antygen
Patogeneza HTLV – I oraz HTLV – II
−
HTLV – I dostaje się do organizmu w czasie:
•
•
•
Odpowiedź immunologiczna
Nadużywania środków odurzających
Stosunku płciowego
Transfuzji krwi
•
•
•
Transfuzji zakażonej krwi
Łożyskową
Podczas zabiegów chirurgicznych I
stomatologicznych
−
HIV – 1 jest silnie cytopatyczny, powoduje zlewanie się komórek, co prowadzi do tworzenia się olbrzymich
Yvetta

Plik z chomika:

Inne pliki z tego folderu:

Inne foldery tego chomika:

Zgłoś jeśli naruszono regulamin