Fluorochinolony.pdf

(98 KB) Pobierz
Fluorochinolony
−
Pochodne chinolonów, są zaliczane do chemioterapeutyków o działaniu bakteriobójczym – ich działanie zależy
od stężenia leku w ognisku zakażenia i czasu działania.
−
Antybiotyki te są zaliczane do grupy inhibitorów gyrazy DNA – bakteryjnej topoizomerazy II i IV
•
Topoizomerazy są enzymami, które są odpowiedzialne za utrzymanie komórkowego DNAw formie
superhelikalnej.
•
Gyraza – topoizomeraza II – przez wprowadzenie do cząsteczki DNA ujemnych skrętów superheliksu,
kompesuje powstające w wyniku działania enzymów replikacyjnych skręty dodatnie. Proces ten jest
konieczny do prawidłowego funkcjonowania komórki. Zablokowanie aktywności gyrazy prowadzi do
gromadzenia nadmiaru skrętów dodatnich i blokowania replikacji DNA. Gyraza jest głównym miejscem
docelowego działania chinolonówu bakterii Gram(-)
•
Po ukończeniu replikacji topoizomeraza IV powoduje rozdzielenie siostrzanych nici DNA. Topoizomeraza
IV jest głównym miejscem docelowego działania chinolonów u ziarenkowców Gram(+)
•
Fluorochinolon tworzy w komórce nieodwracalny kompleks gyraza/DNA, który w efekcie powoduje
zahamowanie replikacji DNA i śmierć komórki. Zablokowanie topoizomerazy DNA przez chinolon
prowadzi do zahamowania replikacji DNA i uniemożliwia separację siostranych nici DNA.
−
Szczepy bakterii oporne na fluorochinolony powstałe w wyniku mutacji w obu genach topoizomeraz
charakteryzują się wysokim stopniem oporności
−
Wyróżniamy oporność:
•
•
Niskiego stopnia
Wysokiego stopnia – są to szczepy klinicznie oporne na fluorochinolony, posiadają 2 różne mechanizmy
oporności
−
Oporność polega na:
•
•
Zaburzeniach kumulacji leku w komórce – efflux
Modyfikacji wewnątrzkomórkowego miejsca docelowego działania – gyrazy, topoizomerazy DNA
nabyta – rozwija się w wyniku spontanicznej mutacji, która najczęściej występuje u Staphylococcus
aureus i Pseudomonas aeruginosa
•
naturalna – wrodzona
−
W pozycji 9 posiadają atom fluoru – wiąże się to z poszerzeniem spektrum i ulepszeniem właściwości
farmakokinetycznych
Yvetta
−
Oporność może być:
•
−
Fluorochinolony są podzielone na 3 generacje:
1.
Chinolony
−
Kwas nalidyksowy
−
Kwas pipemidynowy
2.
Flurochinolony – piperazynylopochodne
−
Norfloksacyna
−
Ofloksacyna - występuje w formie parenteralnej i doustnej
−
Pefloksacyna
−
Cyprofloksacyna – występuje w formie parenteralnej i doustnej, najbardziej aktywna wobec
Pseudomonas aeruginosa
3.
Naftyrydynochinolony – pyrolidynylopochodne
−
Moksyfloksacyna – występuje w formie doustnej, wykazuje dobrą aktywność wobec ziarenkowców
Gram(+) – w tym szczepów Streptococcus pneumoniae opornych na penicylinę
−
Lewofloksacyna – występuje w formie parenteralnej i doustnej, wykazuje dobrą aktywność wobec
ziarenkowców Gram(+) – w tym szczepów Streptococcus pneumoniae opornych na penicylinę
−
Gatifloksacyna
−
Nie powinny być stosowane u dzieci i młodzieży do 16 roku życia
−
Nie powinny być stosowane u kobiet w ciąży i kobiet w okresie laktacji
Yvetta
Spektrum przeciwbakteryjne fluorochinolonów
−
II generacja:
•
Pałeczki Gram(-)
−
Salmonella
−
Shigella
−
Legionella
−
Pseudomonas aeruginosa
−
Yersinia sp.
−
Haemophilus influenze
−
Neisseria meningitidis
−
Neisseria gonorrhoeae
−
Moraxella catarrhalis
−
Bordatella pertusis
−
Helicobacter pylori
−
Campylobacter sp
•
Bakterie Gram(+)
−
Staphylococcus sp. – w tym szczepy penicylinazo(+) i metycylinooporne
−
Streptococcus sp.
−
Listeria monocytogenes
•
Bakterie atypowe
−
Chlamydia sp.
−
Mycoplasma sp.
−
Legionella sp.
•
•
Prątki – Mycobacterium tuberculosis
Prątki atypowe
−
Mycobacterium kansassi
−
Mycobacterium leprae
−
Mycobacterium avium
•
Chorzy na mukowiscydozę
Ziarenkowce Gram(+), w tym Streptococcus pneumoniae oporne na penicylinę - PRSP
Yvetta
−
III generacja:
•
Farmakokinetyka fluorochinolonów
−
Fluorochinolony charakteryzują się dobrą dostępnością biologiczną – od 50 do 100%
−
Związki aluminium, magenzu, cynku, żelaza i wapnia wpływają niekorzystnie na wchłanianie chinolonów
z przewodu pokarmowego
−
Posiłki wpływają na wydłużenie czasu czasu osiągnięcia stężenia maksymalnego w surowicy – przynajmniej o 1h
−
Fluorochinolony dobrze penetrują do tkanek i płynów ustrojowych – w tym:
•
•
•
•
Błony śluzowej oskrzeli
Płuc
Pęcherzyka żółciowego
Gruczołu krokowego
•
•
•
Układu moczowo-płciowego
Kości
OUN
−
Wnikają także do wnętrza fagocytów – są stosowane do leczenia drobnoustrojów wewnątrzkomórkowych
−
Wykazują długi okres biologicznego półtrwania – mogą być stosowane 2 lub 1 na dobę
−
Są wydalane głównie przez nerki
Wskazania kliniczne do stosowania fluorochinolonów
−
Chinolony
•
Leczenie zakażeń dolnego odcinka układu moczowego
Zakażenia dróg moczowych – powikłane i niepowikłane – w tym o etiologii Pseudomonas aeruginosa
Zakażenia gruczołu krokowego
Zakażenia dróg oddechowych – z wyjątkiem paciorkowcowego zakażenia gardła
Zakażenia dróg oddechowych o etiologii Pseudomonas aeruginosa
Zakażenia ucha zewnętrznego o etiologii Pseudomonas aeruginosa
Atypowe zapalenie płuc o etiologii Mycoplasma, Chlamydia, Legionella
Profilaktyka zakażeń bakteriami Gram(-) u chorych z neutropenią – w skojarzeniu z aminoglikozydami lub
β-laktamami
•
•
•
•
•
•
•
Rzeżączka
Zakażenia przewodu pokarmowego o etiologii Salmonella typhi
Zakażenia szpiku i kości
Zakażenia skóry i tkanki podskórnej
Sepsa
Zakażenia gałki ocznej
Gruźlica wywołana przez prątki wielooporne lub atypowe
Yvetta
−
Fluorochinolony
•
•
•
•
•
•
•
Działania niepożądane fluorochinolonów
−
Dotyczące przewodu pokarmowego:
•
•
•
Nudności
Wymioty
Biegunka
Bóle głowy
Drgawki
Podniecenie
Zaburzenia snu
Wysypka
Świąd
Nadwrażliwość na światło
Nadciśnienie
Tachykardia
Podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych
Wzrost stężenia fosfatazy alkalicznej w osoczu
Wzrost stężenia bilirbiny w osoczu
Leukopenia
Eozynofilia
Bóle stawów
Bóle mięśni
Zapalenie ścięgna piętowego
Zerwanie ścięgna piętowego
Osłabienie siły mięśniowej
Anemia
Trombocytopenia
Zaburzenia świadomości
Halucnacje
Reakcje psychotyczne
Zburzenia smaku i powonienia
Gorączka
Pokrzywka
−
Dotyczące OUN:
•
•
•
•
•
•
•
•
−
Alergiczne
•
•
•
•
•
−
Ze strony układu sercowo-naczyniowego:
•
•
−
Objawy dotyczące czynności wątroby
•
•
•
−
Objawy hematologiczne:
•
•
•
•
−
Objawy ze strony układu ruchu
•
•
•
•
•
Yvetta

Plik z chomika:

Inne pliki z tego folderu:

Inne foldery tego chomika:

Zgłoś jeśli naruszono regulamin